Gary Sinise, ganador de un Emmy y Globo de Oro por Forrest Gump y Truman, interpreta al jefe de este equipo de forenses. Mack Taylor, (Mac para los amigos) es un policía entregado con ahínco a su trabajo desde que perdiera a su esposa en los atentados terroristas del 11 de septiembre. Este fuerte compromiso con su labor es compartido por su compañera, la detective Stella Bonasera (Melina Kanakaredes, nominada a un premio Emmy por su papel en 'Providence'). Bajo sus órdenes, un grupo de expertos policías vigilará permanentemente la ciudad que nunca duerme.

Por las calles de Manhatan veremos moverse a personajes como Danny Messer (Carmine Giovinazzo), un investigador de Brooklyn con un fuerte atractivo y un carácter imperturbable, o el doctor Sheldon Hawkes (Hill Harper), un forense que abandona su prometedora carrera de cirujano después de perder a dos pacientes de forma traumática. Completa el grupo Aiden Burn (Vanesa Ferlito), una elegante y sexy investigadora cuyo comportamiento camaleónico le permite adaptarse a cualquier situación en cualquier momento.

Con esta nueva entrega de capítulos CSI se consolida como la serie de suspense de referencia y, a buen seguro, volverá a batir su propio récord de audiencia.